Цефтазидим 1г 1 шт. порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав, форма выпуска и упаковка

Порошок - 1 фл.:

• Активное вещество: Цефтазидима пентагидрат - 1,165 г (в пересчете на цефтазидим - 1,000 г);
• Вспомогательное вещество: Натрия карбонат - 0,1165 г (Цефтазидим натрия - смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната 10:1).

По 1,0 г цефтазидима во флаконе из бесцветного стекла вместимостью 10 мл. Флакон герметично укупорен резиновой пробкой и обжат колпачком алюминиевым с пластмассовой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Для стационаров: 25 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в картонной коробке. Флаконы разделяют между рядами перегородками из картона.

Описание лекарственной формы

Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 1 г в плазме быстро достигается максимальная концентрация препарата - 39 мг/л. Через 5 мин после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 1 г его плазменная концентрация составляет 87 мг/л.

Распределение

В плазме сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8-12 часов после внутривенного или внутримышечного введения.

Связь с белками плазмы крови составляет около 10 %.

Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных, микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.

Метаболизм

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Выведение

Период полувыведения около 2 ч. Выводится в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80-90 % от введенной дозы выделяется в течение 24 ч. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1 % препарата выделяется с желчью. У новорожденных продолжительность периода полувыведения больше, чем у взрослых в 3-4 раза.

Фармакодинамика

Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения.

Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Широкий спектр патогенных возбудителей чувствителен к цефтазидиму, включая штаммы, резистентные к другими цефалоспоринам и ампициллину. Цефтазидим устойчив к действию большинства 0-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий. Ниже приведена активность цефтазидима in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: бета-гемолитические стрептококки1, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)1, Staphylococcus spp. коагулазонегативные (штаммы, чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину)1, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis1, Pasteurella multocida, Proteus spp.1, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp. Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму: Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus spp. группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Citrobacter spp.1, Enterobacter spp.1, Escherichia coli, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella pneumoniae1, Morganella morganii, Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa1, Serratia spp.1, Yersinia enterocolitica.

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., не включая Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, Listeria spp.

Грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Прочие: Chlamydia spp., Legionella spp, Mycoplasma spp.

1 для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Распространенность приобретенной резистентности к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами:

• тяжелые инфекции, включая внутрибольничные (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов с иммунодефицитом, инфицированные ожоги);
• инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных муковисцидозом;
• инфекции ЛОР органов;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции, связанные с проведением диализа;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам в анамнезе; выраженные реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.

С осторожностью: у пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе; в период новорожденности, одновременное применение "петлевых" диуретиков и аминогликозидов.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

В течение всей беременности соблюдать осторожность, препарат применять только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить на период лечения.

Побочные действия

Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (бронхоспазм, снижение артериального давления), анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, неприятный вкус во рту. У больных с нарушением функции почек при неправильном подборе дозы - судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, миоклония.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, холестаз, желтуха, псевдомембранозный колит, орофарингеальный кандидоз.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, геморрагии, агранулоцитоз.

Со стороны половой системы: кандидоз влагалища, вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Местные- реакции: при в/в введении - тромбофлебит в месте введения, флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; при в/м введении - болезненность, жжение, воспаление, уплотнение в месте введения.

Лабораторные показатели: увеличение протромбинового времени, повышение концентрации азота и/или креатинина в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, гамма- глутамилтранспептидазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакция Кумбса без гемолиза, панцитопения, тромбоцитоз.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные вены или участки тела при внутримышечном введении), ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации, при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для внутривенного введения следует промыть), и хлорамфениколом. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя (образуется углерода диоксид).

"Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс креатинина, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия цефтазидима. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают эффективность цефтазидима.

Возможно взаимодействие препарата с пероральными контрацептивами - снижение эффективности контрацепции.

При совместном применении возможно увеличение нефротоксичности препаратов фуросемида и аминогликозидных антибиотиков.

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - 0,9 % раствором натрия хлорида; раствором натрия лактата; раствором Хартмана; 5 % раствором декстрозы; 0,225 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы; 0,45 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы; 0,18 % раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы; 10 % раствором декстрозы; 10 % раствором декстрана с молекулярной массой около 40 тысяч Дальтон в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; 6 % раствором декстрана с молекулярной массой около 70 тысяч Дальтон в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы.

В концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5 - 1 % раствором лидокаина гидрохлорида. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизона (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; цефуроксима (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллина (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калия хлорида 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Способ применения и дозы

Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также возраста пациента и функции почек. Максимальная суточная доза составляет 6 г. Максимальная суточная доза для взрослых пациентов с муковисцидозом составляет 9 г. Препарат вводят внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).

Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы. Препарат не следует вводить внутриартериально. При таком пути введения цефтазидима возможно развитие некроза дистальных сегментов конечности.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг: обычно применяют 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч.

При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией), применяют по 2 г каждые 8 ч или по 3 г каждые 12 ч.

Для лечения инфекционных осложнений при муковисцидозе, вызванных Pseudomonas aeruginosa, применяют по 100-150 мг/кг/сутки (дробно, каждые 8 ч).

При инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1 г каждые 12 ч.

С целью профилактики при операциях на предстательной железе цефтазидим применяют в дозе 1 г во время вводной анестезии и вторую дозу вводят при удалении катетера.

Детский возраст до 2 месяцев: применяют по 25-60 мг/кг/сутки (дробно, каждые 12 ч).

Детям старше 2 месяцев и до 12 лет: применяют по 30-100 мг/кг/сутки (дробно, каждые 8-12 ч).

У детей с иммунодефицитом, муковисцидозом и менингитом применяют 150 мг/кг/сутки (максимально 6 г/сутки) (дробно, каждые 8 ч).

Пациентам пожилого возраста: рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.

Пациентам с нарушением функции почек (взрослые и дети с массой тела более 40 кг): начальная доза 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения креатинина: при клиренсе креатинина (КК) 50-31 мл/мин - 1 г каждые 12 ч, 30-16 мл/мин - 1 г каждые 24 ч, 15-6 мл/мин - 0,5 г каждые 24 ч, менее 5 мл/мин - 0,5 г каждые 48 часов.

Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50 % или увеличить частоту введения препарата, при этом следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/мл).

Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой тела или площадью поверхности тела.

Пациентам с нарушением функции почек (дети с массой тела менее 40 кг): поддерживающая доза при клиренсе креатинина 50-31 мл/мин - 25 мг/кг каждые 12 ч, при клиренсе креатинина 30-16 мл/мин - 25 мг/кг каждые 24 ч, при клиренсе креатинина 15-6 мл/мин - 12.5 мг/кг каждые 24 ч, при клиренсе креатинина менее 5 мл/мин - 12.5 мг/кг каждые 48 ч.

На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом клиренса креатинина, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо внутривенного введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125-250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений).

У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, применяют дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, вводится 0,5 г препарата каждые 24 часа.

У пациентов на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта и на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта - в соответствии с представленными в таблицах 1-2 данными.

Пациентам с нарушением функции печени: согласно имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степени тяжести нарушениями функции печени. Отсутствуют результаты исследований у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Таблица 1. Дозы цефтазидима у пациентов,- находящихся на гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта

Таблица 2. Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием вено-венозного шунта

Продолжительность лечения цефтазидимом составляет 7-14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, муковисцидоз, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

Правила приготовления и введения растворов

Следует использовать только свежеприготовленные растворы. После добавления растворителя флакон необходимо энергично встряхивать до полного растворения порошка. "Первичное разведение": для внутримышечного введения 1 г цефтазидима растворяют в 3 мл воды для инъекций.

Взрослым и детям старше 12 лет для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1 % раствором лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу или в мышцу бедра. Не следует вводить более 1 г цефтазидима в одну мышцу. Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно!

Для внутривенного введения 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят в течение 2-4 мин.

"Вторичное разведение": для внутривенного капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата переносят в систему для инфузий и доводят общий объем как минимум до 50 мл одним из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера, раствор Рингера лактат, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы с 0,9 % раствором натрия хлорида, 10 % раствор декстрозы.

Можно применять только свежеприготовленный раствор.

Передозировка

Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью.

Симптомы: неврологические нарушения с развитием энцефалопатии, судорог и комы, головокружение, головная боль. Отклонение в результатах лабораторных анализов (увеличение содержания мочевины и сывороточного креатинина в крови, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени), у пациентов с почечной недостаточностью - судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость. Передозировка цефтазидимом может вызвать боль, воспаление, флебит в месте инфузии.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое, поддерживающее, также необходимы мероприятия, направленные на контроль судорог. У больных с нарушением функции почек, а также в случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Меры предосторожности и особые указания

В случае тяжелых или жизнеугрожающих инфекций, особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией), препарат можно применять с другими антибиотиками, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при условии раздельного введения.

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При развитии аллергической реакции в ответ на прием цефтазидима, препарат следует немедленно отменить. В тяжелых случаях острых форм гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и экстренное проведение других терапевтических мероприятий, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию, введение глюкокортикостероидов, прессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей, в соответствии с клиническими показаниями.

Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе указания на заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности воспалительные заболевания толстой кишки. Возможно развитие диареи при применении антибиотиков, в том числе цефтазидима. В некоторых случаях на фоне приема препарата или после его окончания у пациентов может развиться водянистый или кровавый стул (который может сопровождаться спастическими абдоминальными болями и лихорадкой). У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсинами, вырабатываемыми Clostridium difficile. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения препарата. В этом случае прекращают терапию цефтазидимом и назначают терапию псевдомембранозного колита в соответствии с клинической картиной. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Назначение цефтазидима в отсутствие веских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительных изменений, а также его назначение в профилактических целях приводит к увеличению вероятности появления штаммов, резистентных к цефтазидиму, при этом клиническая польза от применения сомнительна.

Препарат может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры, что может вызвать снижение зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипопротромбинемию. Риск развития кровотечений наиболее' высок у пациентов с тяжелым течением заболевания, у пациентов с нарушением функции печени, у пожилых и ослабленных больных, у лиц с неполноценным питанием.

При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы препарата.

Для-пожилых пациентов целесообразно во время лечения контролировать функцию почек. При одновременном применении с препаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие, такими как аминогликозидные антибиотики и диуретики (например, фуросемид), следует контролировать функцию почек. Пациентам с острой и хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы цефтазидима ввиду риска развития клинически значимых нарушений, например, судорог.

При проведении длительного курса терапии цефтазидимом рекомендуется регулярно выполнять анализ крови с целью оценки показателей функции печени и почек.

В период применения цефтазидима возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу при использовании раствора Бенедикта и Фелинга. На фоне терапии цефтазидимом рекомендуется для определения глюкозы в моче использовать тесты, основанные на реакциях ферментативного окисления глюкозы.

Во время лечения нельзя употреблять этанол из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций (внезапный "прилив" крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка).

Во флаконе на 1,0 г цефтазидима содержится 50 мг натрия. Данную информацию необходимо принимать во внимание при применении препарата у пациентов, придерживающихся диеты с ограничением потребления натрия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения, судорог. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту