Депратал в Мариуполе

Круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки имеется гравировка в виде изогнутой линии – для дозировки 30 мг и без нее – для дозировки 60 мг.

Всасывание: Дулоксетин хорошо всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается через 6 часов после приема. Абсолютная биодоступность дулоксетина при приеме внутрь варьирует от 32% до 80% (в среднем 50%). Прием пищи не влияет на величину максимальной концентрации, но увеличивает время ее достижения с 6 часов до 10 часов, и это незначительно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%).

Распределение: дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (примерно на 96%), в основном с альбумином и альфа1-гликопротеином. Степень связывания с белками плазмы не зависит от нарушений со стороны печени или почек.

Метаболизм: дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Процесс метаболизма осуществляется с помощью окислительных ферментов (CYP1A2 и полиморфным CYP2D6) с последующей конъюгацией. Оба изофермента CYP1A2 и CYP2D6 катализируют образование двух основных метаболитов: 4-гидроксидулоксетина глюкуронид и 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина сульфат. Циркулирующие метаболиты дулоксетина не обладают фармакологической активностью. Фармакокинетика дулоксетина у пациентов, у которых активность CYP2D6 снижена, специально не исследована, но ограниченные данные свидетельствуют о том, что уровни дулоксетина в плазме у этих пациентов выше.

Выведение: период полувыведения дулоксетина составляет от 8 до 17 часов (в среднем 12 часов). После пероральной дозы плазменный клиренс дулоксетина колеблется от 33 до 261 л/час (в среднем 101 л/час).

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика дулоксетина демонстрирует большую вариабельность (обычно 50-60 %) из-за пола, возраста, статуса курения и статуса метаболизма CYP2D6.

Пол: Фармакокинетические различия были выявлены между мужчинами и женщинами (средний клиренс дулоксетина из плазмы ниже у женщин), однако эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.

Возраст: Фармакокинетические различия были выявлены между молодыми и пожилыми пациентами (≥ 65 лет) (AUC-площадь под кривой «концентрация-время» выше и длительность периода полувыведения больше на 25% у пожилых пациентов), однако величина этих различий недостаточна для обоснования необходимости корректировок дозы в зависимости от возраста пациента. В качестве общей рекомендации следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей.

Нарушение функции почек: Пациенты с тяжелым нарушением функции почек (терминальная стадия ХПН (хроническая почечная недостаточность)), находящихся на гемодиализе, имели в два раза более высокие значения Cmax и AUC дулоксетина по сравнению со здоровыми субъектами. Фармакокинетические данные о дулоксетине у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью ограничены. В связи с этим, следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженным нарушение функции почек.

Нарушение функции печени: у пациентов с признаками умеренного нарушения функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина из организма. Плазменный клиренс дулоксетина у таких пациентов был на 79% ниже, период полувыведения был в 2,3 раза длиннее, а AUC в 3,7 раза выше, чем у здоровых людей. Фармакокинетика дулоксетина и его метаболитов не изучалась у пациентов с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью.

Грудное вскармливание: дулоксетин изучался у 6 женщин в период грудного вскармливания не ранее 12 недель после родов. Дулоксетин обнаруживался в грудном молоке, а концентрации в стационарном состоянии в грудном молоке составляла около четверти от концентрации в плазме. Количество дулоксетина в грудном молоке составляла приблизительно 7 мкг/день при дозировке 40 мг два раза в день. Грудное вскармливание не влияло на фармакокинетику дулоксетина.

Дулоксетин является антидепрессантом, ингибитором обратного захвата серотонина (5 НТ) и норадреналина (NA). Он слабо ингибирует обратный захват дофамина без существенного сродства с гистаминергическими, дофаминергическими, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.

Дулоксетин обладает центральным механизмом действия подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии. Считается, что подавляющее боль действие дулоксетина является результатом потенцирования нисходящих тормозных путей боли в центральной нервной системе.

Депрессия; генерализованное тревожное расстройство; болевая форма периферической диабетической нейропатии; хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава).

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО);
• Заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью;
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК)< 30 мл/мин);
• Одновременный прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина);
• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Некомпенсированная закрытоугольная глаукома;
• Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозогалактозная мальабсорбция;
• Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: мания и биполярное расстройство (в том числе в анамнезе), судороги (в том числе в анамнезе), внутриглазная гипертензия или риск развития приступа закрытоугольной глаукомы, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, повышенный риск гипонатриемии (пожилые пациенты, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков), нарушение функции печени и почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин).

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимавших дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Однако большинство этих распространенных побочных эффектов носили легкий и умеренный характер, возникали в начале терапии и в дальнейшем их выраженность уменьшалась, даже когда терапия была продолжена.

Нежелательные реакции, наблюдаемые в ходе клинических исследований и сообщаемые по опыту пострегистрационного применения, подробно описаны ниже.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных). В каждом классе системы органов нежелательные реакции приведены в порядке убывания серьезности.

1 После прекращения лечения сообщалось о судорогах и звоне в ушах.

2 Ортостатическая гипотензия и обморок были зарегистрированы, особенно, при начале лечения.

3 См. раздел «Меры предосторожности».

4 Случаи агрессии и гнева были отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после прекращения лечения.

5 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии дулоксетином или в начале лечения или сразу после прекращения лечения.

6 Оценочная частота нежелательных реакций, сообщения о которых были получены в период постмаркетингового наблюдения; данные реакции не наблюдалось во время проведения плацебо-контролируемых клинических исследований.

7 Статистически значимые отличия от плацебо отсутствуют.

8 Падения чаще наблюдались у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

9 Оценочная частота основана на данных всех клинических исследований.

Описание некоторых нежелательных явлений

Прекращение приема дулоксетина (особенно резкое) обычно приводит к возникновению синдрома «отмены». Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезии или ощущения, подобные поражению электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), усталость, сонливость, возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение являются наиболее часто регистрируемыми реакциями.

Как правило, при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (ИОЗСН) эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер, однако у некоторых пациентов эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. Поэтому, когда больше не требуется лечение дулоксетином, рекомендуется постепенное снижение дозы.

При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное, но статистически значимое увеличение уровня глюкозы в крови натощак у пациентов на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина как у принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52 недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c), которое на 0,3 % превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получавших другое лечение. У пациентов, получавших дулоксетин, было также отмечено небольшое увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина. В контрольной группе пациентов лабораторные исследования показали небольшое снижение этих параметров.

Коррелированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов, получавших дулоксетин, не отличалась от данного показателя в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS или QTcB в группе пациентов, получавшими лечение дулоксетином и в группе плацебо, не выявлено.

Известно о случаях передозировки с одномоментным приемом внутрь дозы дулоксетина 5400 мг как одного, так и в сочетании с другими лекарственными препаратами. Имели место некоторые случаи летального исхода, прежде всего со смешанными передозировками, при этом доза дулоксетина составляла не более 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (только дулоксетин или в сочетании с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию.

Лечение при передозировке

Специфический антидот неизвестен, однако при возникновении серотонинового синдрома возможно коррекционное лечение ципрогептадином и применение методов нормализации температуры тела. Следует обеспечить приток свежего воздуха. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, наряду с проведением соответствующего симптоматического и поддерживающего лечения. Промывание желудка может быть показано, если оно выполняется вскоре после приема внутрь дулоксетина, либо в рамках симптоматического лечения. В целях ограничения всасывания может быть применен активированный уголь.

Дулоксетин имеет большой объем распределения, поэтому форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.