Кордипин Xл в Мариуполе

Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета.

Вид на изломе: шероховатая масса желтого цвета с пленочной оболочкой красноватокоричневого цвета.

Всасывание

Высвобождение нифедипина из таблеток с пролонгированным высвобождением очень медленное, практически линейное, т. е. оно происходит на постоянном уровне.

После приема внутрь высвободившийся из таблеток нифедипин быстро и практически полностью всасывается. Нифедипин в значительной степени подвергается пресистемному метаболизму. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию нифедипина. Нижнее значение уровня равновесной концентрации достигается уже после приема первой дозы нифедипина (через 24 часа). При уже достигнутом равновесном состоянии максимальная концентрация (С_max) нифедипина достигается через 5 ± 2,7 часа после приема внутрь.

Распределение

Нифедипин хорошо распределяетcя в тканях. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание нифедипина с белками плазмы крови (в основном с альбумином) составляет 94-99%. У пациентов с нарушением функции печени или почек возможно значительное снижение связывания нифедипина с белками плазмы крови.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Метаболизм нифедипина осуществляется преимущественно изоферментом
СYР3А4, а также изоферментами СYР1А2 и СYР2А6.

Выведение

Период полувыведения (Т¹/₂) нифедипина составляет 14,9 ± 6,0 часа. 80% от принятой дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов, остальная часть (5-15%) с желчью через кишечник. Менее 0,1% от принятой внутрь дозы нифедипина выводится почками в неизмененном виде. 70-80% выводится почками в виде метаболитов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста при применении препаратов нифедипина в форме таблеток пролонгированным/модифицированным высвобождением у пациентов пожилого возраста (возраст > 60 лет) отмечено увеличение С_mах и Т¹/₂ по сравнению с более молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается значительное увеличение Т¹/₂ и уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь был снижен соответственно на 48% и 72% по сравнению с клиренсом нифедипина у пациентов с нормальной функцией печени. Отмечено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и С_mах соответственно на 93% и 64% у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) и соответственно на 253% и 171% у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика нифедипина не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Элиминация нифедипина может быть замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует.

Дети и подростки

Фармакокинетические исследования не проводились.

Нифедипин - селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина. Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце и доставки кислорода. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Не оказывает антиаритмического и проаритмогенного действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез.

Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие нифедипина перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на периферическую вазодилатацию. Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут увеличиться в результате активации рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии.

Нифедипин обладает антигипертензивным и антиангинальным действием.

При артериальной гипертензии (АГ) действие нифедипина снижает артериальное давление (АД) за счет периферической вазодилатации и снижения ОПСС. Нифедипин при приеме один раз в сутки обеспечивает 24-часовой контроль повышенного АД. У пациентов с нормальным АД нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной степени.

При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сосудистое сопротивление, что приводит к увеличению коронарного кровотока, сердечного выброса и ударного объема, а также к снижению постнагрузки. Кроме того, нифедипин расширяет как интактные, так и атеросклеротически измененные коронарные артерии, предотвращает спазм коронарных артерий и улучшает перфузию ишемизированного миокарда. Нифедипин уменьшает частоту приступов стенокардии и ишемических изменений на электрокардиограмме (ЭКГ), независимо от того, вызваны гм они спазмом или атеросклерозом коронарных артерий.

Препарат Кордипин® ХЛ показан к применению у взрослых.

• Артериальная гипертензия.
• Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардияПринцметала, вариантная стенокардия).

• Гиперчувствительность к нифедипину, другим производным дигидропиридина и/или к лобому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы В и С по классификацииЧайлд-Пью).
• Кардиогенный шок.
• Коллапс.
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).
• Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель).
• Нестабильная стенокардия.
• Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).
• Одновременное применение с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных концентраций нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов).
• Беременность (до 20 недель).
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратКордипин® ХЛсодержит лактозу).

Классификация частоты развития побочных ЭФФектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥ 1/1000 до < 1/100

очень редко < 1/10000, включая отдельные случаи

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергическая реакция, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани*);

редко - кожный зуд, крапивница, кожная сыпь;

частота неизвестна - анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения психики:

нечасто - тревога, нарушение сна.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна - гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головная боль;

нечасто - вертиго, мигрень, головокружение, тремор;

редко - парестезия, дизестезия;

частота неизвестна - гипестезия, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто - нарушение зрения;

частота неизвестна - боль в глазах.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения;

частота неизвестна - боль в груди (стенокардия).

Нарушения со стороны сосудов:

часто - отек (включая периферический отек), вазодилатация;

нечасто - артериальная гипотензия, обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения:

нечасто - носовое кровотечение, заложенность носа;

частота неизвестна - диспноэ, отек легких**

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - запор;

нечасто - гастроинтестинальная и абдоминальная боль, тошнота, диспепсия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта;

редко - гиперплазия десен;

частота неизвестна - рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто - транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз;

частота неизвестна - желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - эритема;

частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, пальпируемая пурпура.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто - мышечные судороги, отечность суставов;

частота неизвестна - артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - полиурия, дизурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто - эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - плохое самочувствие;

нечасто - неспецифическая боль, озноб.

* Может привести к состоянию, угрожающему жизни.

** Были зарегистрированы случаи при применении в качестве токолитического средства во время беременности.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, со злокачественной АГ или со сниженным объемом циркулирующей крови в результате вазодилатации может возникнуть выраженное снижение АД.

Симптомы

Нифедипин вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и, возможно, пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении потеря сознания, кома.

Лечение

Лечение передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма. Показано назначение внутрь активированного угля, промывание желудка (при необходимости промывание тонкого кишечника), восстановление стабильных показателей гемодинамики.

В случае передозировки препаратами нифедипина пролонгированного действия необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по возможности промывание тонкой кишки в целях предотвращения дальнейшего всасывания активного вещества. При применении слабительных средств следует учитывать, что БМКК могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть до атонии кишечника.

Антидотом нифедипина являются препараты кальция. Показано внутривенное (в/в) введение 10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. Если при введении препаратов кальция не удалось достичь достаточного подъема АД возможно применение альфаадреномиметиков (допамин, норэпинефрин).

При брадиаритмии в/в введение атропина, бета-адреномиметиков. При угрожающих жизни брадиаритмиях рекомендована установка временного электрокардиостимулятора. При развитии сердечной недостаточности в/в введение строфантина. Инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью в связи с риском объемной перегрузки сердца.

Необходим тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и содержание электролитов (калия, кальция) в крови.

Гемодиализ неэффективен вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови и относительно малого объема распределения. Возможно проведение плазмафереза.