Лизиноприл в Мариуполе

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Всасывание

После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта в среднем на 30 %, но абсорбция может варьировать от 6 до 60 %. Биодоступность составляет 25 %. Одновременный прием пищи не влияет на скорость абсорбции лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови равная 90 нг/мл достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл практически не метаболизируется в организме.

Выведение

Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит в две фазы. Терминальная фаза длится дольше начальной фазы из-за связывания молекул ингибитора с АПФ; это не приводит к кумуляции.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Сmах в плазме крови и увеличение Т1/2.

У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а КК - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в крови повышена в среднем на 60 %.

Фармакологическое действие - антигипертензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I.

Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на сердце, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Начало действия препарата - через 1 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 6-7 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. терапии. При резкой отмене препарата не наблюдалось выраженного повышения АД.

Лизиноприл уменьшает степень альбуминурии.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами);
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• Раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном АД, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ; одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека; одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения других ингибиторов АПФ; наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы (препарат содержит лактозу); одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью:

• При двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
• состоянии после трансплантации почки;
• при нарушениях функции почек;
• гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN69®), азотемии;
• гиперкалиемии;
• аортальном и митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• первичном гиперальдостеронизме;
• артериальной гипотензии;
• цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения);
• ишемической болезни сердца, коронарной недостаточности;
• аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермии, системной красной волчанке);
• угнетении костномозгового кроветворения;
• состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе в результате диареи, рвоты);
• при применении у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли;
• у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет);
• при одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности);
• сахарном диабете;
• применении у пациентов негроидной расы;
• при проведении десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых;
• гемодиализе;
• аферезе липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата;
• остром инфаркте миокарда.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥10%); часто (>1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5-6% пациентов), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1-3%).

Нарушения со стороны сердца: нечасто - острый инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - усугубление симптомов течения ХСН, нарушение атриовентрикулярной проводимости; частота неизвестна - боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко - нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у пациентов группы повышенного риска), синдром Рейно, васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезия, нарушения сна; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - судорожные подергивания мышц конечностей и губ.

Нарушения со стороны психики: нечасто - лабильность настроения; редко - анорексия; частота неизвестна - депрессия, растерянность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота; нечасто - тошнота, диспепсия, боль в животе; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит; очень редко - печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - артрадгия/артрит, миалгия.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина, гематокрита; очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, угнетение функции костного мозга.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: часто - сухой кашель; нечасто - ринит; очень редко - синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь; редко - алопеция, псориаз; очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псевдолимфома кожи.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани; редко - крапивница; очень редко - аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; редко - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко - анурия, олигурия; частота неизвестна - протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - сексуальная дисфункция; редко - гинекомастия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипогликемия.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гипербилирубинемия, гипонатриемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость, астения.

Прочие: имеются редкие сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение скорости оседания эритроцитов, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений; нарушение развития плода.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (внутривенное введение натрия ауротиомалата) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, повышенная раздражительность, кашель, сонливость, задержка мочеиспускания, запор.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Если препарат был принят недавно, то необходимо принять меры по его удалению из ЖКТ (провокация рвоты, промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств). При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение "лежа" на спине, ноги приподнять (положение Тренделенбурга). Далее показано восполнение ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов. В случае устойчивой к лечению брадикардии возможна установка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой и дыхательной системы, АД, концентрации мочевины, водно-электролитного баланса. Лизиноприл может быть удалён из организма с помощью гемодиализа.