Меропенем-Лексвм в Мариуполе

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

При внутривенном (в/в) введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Сmах) достигает 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, для дозы 1,0 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Сmах и площадью под кривой "концентрация действующего вещества - время" (AUC) нет). При увеличении дозы с 0,25 г до 2,0 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин.

При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Сmах - 52 мкг/мл, для дозы 1,0 г - 112 мкг/мл.

Через 6 часов после внутривенного введения 0,5 г концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Связывание с белками плазмы крови примерно 2 %.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе, в спинномозговую жидкость (СМЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 часа после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т1/2) - 1 час, у детей до 2 лет - 1,5-2,3 часа. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров (для Сmах и T1/2). Не кумулирует.

Выводится почками - 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 часов после введения 500 мг.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У таких пациентов необходима коррекция дозы. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика не изменяется.

Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.

Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.

Меропенем взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки бактерий, что в итоге вызывает их гибель.

Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым пенициллин-связывающим белкам; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике меропенема и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и минимальная ингибирующая концентрация (МИК), определяемых для соответствующих возбудителей.

Категории возбудителя - Диаметр зоны (мм)

Чувствительный - ≥14

Промежуточный - от 12 до 13

Резистентный - ≤11

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.

Микроорганизмы, чувствительные к меропенему: грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2, Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius). Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (группа A); грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens; грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P. anaerobius, P.magnus); грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens. Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1; грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia. Pseudomonas aeruginosa. Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.; другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumonia.

1 - возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;

2 - все метиллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Меропенем показан для лечения у детей старше 3-х месяцев и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к меропенему микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные);
• инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);
• инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• интраабдоминальные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит);
• септицемия;
• инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);
• бактериальный менингит;
• подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми средствами).

Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Повышенная чувствительность к меропенему, другим компонентам препарата и другим карбапенемам, выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции), к другим бета-лактамным антибиотикам (то есть, к пенициллинам или цефалоспоринам; детский возраст (до 3 месяцев).

С осторожностью:

• При одновременном применении с нефротоксичными препаратами применять с осторожностью;
• пациентам с желудочно-кишечными расстройствами, особенно страдающими колитами, применять с осторожностью.

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.

Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Органы и системы - Побочные эффекты

Система кроветворения* - Часто: тромбоцитоз

Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения

Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Очень редко: гемолитическая анемия

Нервная система - Нечасто: головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**

Редко: судороги

Желудочно-кишечный тракт - Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегодрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови

Нечасто: запор**, холестатический гепатит**

Очень редко: псевдомембранозный колит

Кожа и подкожная клетчатка - Нечасто: сыпь, крапивница, кожный зуд

Очень редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Иммунная система - Очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии

Сердечно-сосудистая система - Нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**

Почки и мочевыводящие пути - Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови

Респираторный тракт - Нечасто: диспноэ**

Прочие - Часто: местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения

Редко: вагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

** Причинно-следственная связь с приемом препарата меропенем не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом меропенем (500 мг или 1000 мг каждые 8 часов) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом меропенем.

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушением функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.