Престилол в Мариуполе

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной риской, с гравировкой "5/10" на одной стороне и гравировкой на другой стороне.

Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе препарата Престилол не имеет существенных отличий от фармакокинетики бисопролола и периндоприла при их приеме по отдельности в виде монотерапии.

Бисопролол.

Всасывание.

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Ввиду незначительного метаболизма при "первом прохождении" через печень (приблизительно 10%), его биодоступность после приема внутрь составляет примерно 90%.

Распределение.

Vd равен 3.5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет примерно 30%.

Метаболизм и выведение.

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неизмененной форме. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/ч. T1/2 из плазмы крови составляет 10-12 ч, что обеспечивает сохранение эффекта в течение 24 ч после приема 1 раз/сут.

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер и не зависит от возраста.

Поскольку выведение происходит через почки и печень в равной степени, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у пациентов с ХСН и нарушениями функции печени или почек не изучалась. У пациентов с ХСН III ФК по классификации NYHA концентрация бисопролола в плазме крови выше, и T1/2 имеет большую продолжительность, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Cmax в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при приеме суточной дозы 10 мг, а T1/2 составляет 17±5 ч.

Периндоприл.

Всасывание.

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 часа. T1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.

Линейность. Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови имеет линейный характер.

Распределение.

Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.

Метаболизм.

Периндоприл представляет собой пролекарство. 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Концентрация периндоприлата в плазме крови достигает максимума в течение 3-4 ч.

Прием пищи снижает скорость преобразования периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин следует принимать внутрь 1 раз/сут утром до еды.

Выведение.

Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный T1/2 свободной фракции составляет приблизительно 17 ч, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

Особые группы пациентов.

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в 2 раза. Тем не мене, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется.

Лечение артериальной гипертензии и/или стабильной ИБС и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым показана терапия бисопрололом и периндоприлом в соответствующих дозах.

• Гиперчувствительность к бисопрололу, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, когда требуется в/в введение инотропных препаратов;
• кардиогенный шок;
• аV-блокада II или III степени (без электрокардиостимулятора);
• сССУ;
• синоатриальная блокада;
• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
• тяжелая бронхиальная астма или тяжелая ХОБЛ;
• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно;
• нелеченая феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• коллапс;
• одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функций почек (СКФ

Нежелательные реакции, установленные на фоне монотерапии бисопрололом в ходе клинических исследований и/или в пострегистрационный период:

• Инфекции и инвазии: редко - ринит; психические нарушения: нечасто - нарушения сна, депрессия; редко - страшные сновидения, галлюцинации;
• со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - обморок;
• со стороны органа зрения: редко - сниженное слезоотделение; очень редко - конъюнктивит;
• со стороны органа слуха: редко - нарушения слуха; со стороны сердца: очень часто - брадикардия; часто - ухудшение течения сердечной недостаточности; нечасто - нарушение AV-проводимости; со стороны сосудов: часто - понижение АД (включая сопровождающие эффекты), ощущение онемения или похолодания конечностей; нечасто - ортостатическая гипотензия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боли в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; со стороны гепатобилиарной системы: редко - цитолитический или холестатический гепатит; со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм; дерматологические реакции: редко - реакции гиперчувствительности в виде кожного зуда, покраснения, сыпи; очень редко - алопеция, развитие псориаза или усугубление его течения, появление псориазоподобной сыпи;
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - спазмы мышц, слабость мышц; со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - нарушение потенции; общие нарушения: часто - повышенная утомляемость, астения; лабораторные показатели: редко - увеличение активности печеночных трансаминаз, повышение уровня триглицеридов.

Нежелательные реакции, установленные на фоне монотерапии периндоприлом в ходе клинических исследований и/или в пострегистрационный период: инфекции и инвазии: очень редко - ринит.

• Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; очень редко - агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, при врожденной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия;
• со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия, преходящая гиперкалиемия, гипонатриемия; психические нарушения: нечасто - нарушения сна, нарушения настроения; очень редко - спутанность сознания;
• со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезия, головокружение, дисгевзия, вертиго; нечасто - сонливость, обморок; со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения;
• со стороны органа слуха: часто - шум в ушах; со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда;
• со стороны сосудов: часто - снижение АД (включая сопровождающие эффекты); нечасто - васкулит; очень редко - инсульт (чаще у пациентов из группы высокого риска, возможно, вследствие значительного понижения АД);
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боли в животе, тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; нечасто - сухость слизистой оболочки рта; очень редко - панкреатит; со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - цитолитический или холестатический гепатит;
• дерматологические реакции: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - ангионевротический отек (лицо, губы, слизистые оболочки, язык, голосовая щель и/или гортань, конечности), крапивница, пемфигоид, реакции фоточувствительности, гипергидроз; редко - усугубление течения псориаза; очень редко - многоформная эритема;
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия; со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - эректильная дисфункция; общие нарушения: часто - астения; нечасто - недомогание, боль в груди, периферические отеки, гипертермия; лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня концентрации мочевины в крови, увеличение содержания креатинина в крови; редко - рост активности печеночных трансаминаз, повышение уровня билирубина в крови; очень редко - понижение гемоглобина и гематокрита; прочие: нечасто - падения

Данные по передозировке препарата Престилол у человека отсутствуют.

Бисопролол.

Симптомы: наиболее частыми признаками, развития которых можно ожидать при передозировке бета-адреноблокаторов, являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. До настоящего времени было описано лишь несколько случаев передозировки бисопролола (максимальная доза 2000 мг), которые имели место у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС, с развитием брадикардии и/или артериальной гипотензии. У всех описанных пациентов наступило выздоровление. Степень индивидуальной чувствительности к бисопрололу при однократном приеме высокой дозы варьирует в широких пределах, и, вероятно, пациенты с сердечной недостаточностью являются более чувствительными.

Лечение: в случае передозировки лечение следует прекратить и проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что бисопролол плохо выводится при диализе. На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций для других бета-адреноблокаторов следует рассмотреть возможность принятия следующих мер:

Брадикардия - в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести изопреналин или другое средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.

Выраженная артериальная гипотензия - следует провести в/в введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Может быть эффективным в/в введение глюкагона.

АV-блокада (II или III степени) - требуется тщательный мониторинг состояния пациента и инфузия изопреналина или трансвенозная установка искусственного водителя ритма.

Острое ухудшение течения сердечной недостаточности - в/в введение диуретиков, инотропных средств, сосудорасширяющих средств.

Бронхоспазм - введение бронхолитиков, таких как изопреналин, бета2-симпатомиметики и/или аминофиллин.

Гипогликемия - в/в введение глюкозы.

Периндоприл.

Симптомы: данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: для лечения передозировки рекомендуется в/в инфузия раствора хлорида натрия в концентрации 9 мг/мл (0.9%). При выраженной артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости может быть в/в введен ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.