Синдопа в Мариуполе

Круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, с фаской и двумя пересекающимися рисками с одной стороны и гравировкой "Syndopa" с другой стороны.

Карбидопа

Всасывание

После приема внутрь карбидопы в разовой дозе у пациентов с болезнью Паркинсона максимальная концентрация в плазме (Тmах) составляет от 1.5 ч до 5 ч.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени. Среди метаболитов, экскретируемых с мочой, основными являются альфа-метил-З-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также альфа-метил-3.4-дигидроксифенилпропионовая кислота, которые составляют около 14% и 10% экскретируемых метаболитов соответственно. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3.4-дигидроксифенил-ацетон, другой - предварительно как N-метил-карбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Конъюгаты не выявлены.

Экскреция с мочой неизмененного препарата в основном завершается в течение 7 ч и составляет 35%.

Леводопа

Всасывание

Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется. Несмотря на то, что образуется более 30 различных метаболитов, в основном леводопа преобразуется в допамин, эпинефрин, норэпинефрин.

После приема внутрь леводопы в разовой дозе у пациентов с болезнью Паркинсона Тmах составляет 1.5-2 ч и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-6 ч.

Выведение

Метаболиты быстро экскретируются с мочой - в течение 2 ч выводится около 1/3 дозы.

Период полувыведения (Т1/2) леводопы составляет около 50 мин. При приеме комбинациикарбидопы и леводопы T1/2 леводопы увеличивается приблизительно до 1.5 ч.

Влияние карбидопы на метаболизм леводопы

Карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови. При предшествующем приеме карбидопы концентрация леводопы в плазме крови повышается примерно в 5 раз, а время поддержания терапевтической концентрации в плазме увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном приеме карбидопы и леводопы были получены сходные результаты. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые предварительно принимали карбидопу, при приёме леводопы в однократной дозе Т1/2 леводопы возрастал от 3 до 15 ч. Концентрация леводопы повышается за счет карбидопы, по крайней мере, в З раза. Концентрация допамина и гомованильной кислоты в плазме крови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы.

Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента - декарбоксилазы, ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксиазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы. и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Болезнь или синдром Паркинсона известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе оксидом углерода или марганцем).

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, дефицит лактазы, непереносимость лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, закрытоугольная глаукома, тяжелый психоз или невроз, беременность и период грудного вскармливания, меланома или подозрение на нее, кожные заболевания неизвестной этиологии; болезнь Гентингтона, эссенциальный тремор.

Противопоказан одновременный прием препарата с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также если период после окончания приема ингибиторов МАО составляет менее 2-х недель.

Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет.

С осторожностью:

Препарат принимают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности, тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых психозах и невротических расстройствах, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.

Со стороны нервной системы: дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром "включения-выключения", злокачественный нейролептический синдром, головокружение, дистонические непроизвольные движения, судороги, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, головная боль, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, изменение психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы, галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, деменция.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, запор, диарея, боли в эпигастрии, сухость во рту, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, повышение артериального давления, флебит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: одышка, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны мочевыделителъной системы: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, потемнение мочи.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, болезнь Шенлейна-Геноха.

Лабораторные показатели: изменение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, концентрации азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.

Прочие: обморок, боль в груди.

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть на фоне приема леводопы, которые следует учитывать в случае применения препарата леводопа+карбидопа:

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, изжога, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, метеоризм, ощущение жжения языка.

Со стороны обмена веществ: отеки, увеличение или снижение массы тела.

Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, нарушение вкуса, окулогирные кризы.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, кашель.

Со стороны нервной системы: слабость, обмороки, утомляемость, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки, периферическая нейропатия, блефароспазм.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Прочие: охриплость голоса, недомогание, "приливы" крови к коже лица, шеи и грудной клетки, злокачественная меланома, приапизм.

Лабораторные показатели: препарат может вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.

Симптомы: сначала повышение, а затем снижение артериального давления, синусовая тахикардия, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Может также развиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости проведение симптоматического лечения, в условиях стационара. Специфического антидота не существует. В настоящее время нет данных об использовании диализа.