Церварикс в Мариуполе

Гомогенная непрозрачная суспензия белого цвета, без посторонних включений, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний - прозрачная, бесцветная жидкость; нижний - белый осадок.

Церварикс® - вакцина против вируса папилломы человека, представляющая собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адъювантной системы AS04.

L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4’-монофосфориллипида А (МФЛ).

Иммунологические свойства:

Практически во всех случаях рак шейки матки обусловлен персистенцией онкогенных вирусов папилломы человека. Вирусы папилломы человека 16 и 18 типов ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки, 80% случаев рака вульвы и влагалища, 90% случаев рака анального канала, 70% случаев низкодифференцированной интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3) и 78% случаев низкодифференцированной интраэпителиальной неоплазии анального канала. Четыре наиболее распространенных типа ВПЧ высокого онкогенного риска, ВПЧ-16,-18,-45 и -31, ответственны приблизительно за 76% случаев плоскоклеточного рака шейки матки и 91% случаев аденокарциномы.

После завершения курса первичной вакцинации формируется иммунологическая память к ВПЧ-16 и -18, что подтверждается вторичным ответом, который регистрируется через 6,8 лет. Анамнестический иммунный ответ также регистрировали в отношении родственных типов ВПЧ-45 и -31.

Эффективная защита была зарегистрирована в течение как минимум 9,4 лет после введения первой дозы вакцины. Исследования по изучению длительности защитного иммунитета продолжаются.

Профилактическая эффективность у женщин в возрасте от 15 до 25 лет

Выводы о клинической эффективности вакцины Церварикс® сделаны на основании результатов клинических исследований у 19 778 женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

В клинических исследованиях эффективность вакцины оценивали по профилактике предраковых поражений CINI+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия первой степени и выше), CIN2+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия второй степени и выше), CIN3+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия третьей степени и выше), ASC-US (атипичные клетки неясного значения); персистирующей в течение 6 и 12 месяцев ВПЧ-инфекции; VIN1+ (интраэпителиальная неоплазия вульвы первой степени и выше), VaINl+ (интраэпителиальная неоплазия влагалища первой степени и выше).

В популяции исходно неинфицированных женщин (исследования HPV-001/007/023) вакцина Церварикс® эффективно предотвращала:

- персистирующую в течение 6 и 12 месяцев ВПЧ-инфекцию, обусловленную ВПЧ-16/18, в более чем 98% и 97% случаев соответственно;

- поражения CIN1+, обусловленные ВПЧ-16,-18, в 100% случаев;

- поражения CIN2+, обусловленные ВПЧ-16, -18, в 100% случаев.

При этом эффективная защита против вышеуказанных вирусологических и/или цитологических состояний у исходно неинфицированных женщин сохранялась в течение 9,4 лет с момента введения первой дозы.

По результатам исследования (HPV-008, анализ в конце исследования) в популяции исходно неинфицированных женщин вакцина Церварикс® эффективно предотвращала:

- поражения CIN3+, обусловленные ВПЧ-16, -18, в 100% случаев;

- поражения VIN1+ или VaINl+, обусловленные ВПЧ-16, -18, в более чем 75% случаев (данные окончательного анализа исследования HPV-008).

В смешанной популяции (26% исходно инфицированных женщин: текущая ВПЧ-инфекция или ВПЧ-инфекция в анамнезе) вакцина Церварикс эффективно предотвращала:

- персистирующую в течение 6 месяцев ВПЧ-инфекцию, обусловленную ВПЧ-16, -18, более чем в 94% случаев;

- поражения СIN1+, обусловленные ВПЧ-16, -18, в 98% случаев;

- поражения CIN2+, обусловленные ВПЧ-16, -18, более чем в 98% случаев.

Вакцина Церварикс® не обеспечивала защиту от заболеваний, обусловленных генотипами ВПЧ, по которым женщины были ДНК-позитивны на момент включения в исследование. Однако те женщины, которые были уже инфицированы одним типом ВПЧ до вакцинации, были защищены от заболеваний, обусловленных другим вакцинным типом.

Вакцина Церварикс® обеспечивала эффективную защиту против инфицирования и предраковых состояний, обусловленных генотипами ВПЧ, не входящими в состав вакцины (ВПЧ-31,-33, -35, -39, -45,-51, -52, -56, -58, -59, -66, -68):

- 54%-ная защита в отношении СIN2+ по 12 онкогенным типам (исключая ВПЧ-16 и-18) в популяции исходно неинфицированных женщин;

- профилактическая эффективность вакцины Церварикс® против CIN2+ и CIN3+ у женщин с исходно отрицательной ПЦР по 14 онкогенным типам ВПЧ, независимо от типа ДНК в области поражения и независимо от исходного серологического статуса, составила 65% и более 93%, соответственно.

Профилактическая эффективность у женщин 26 лет и старше

Эффективность вакцины Церварикс® оценивалась в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании, которое включало 5 777 женщин в возрасте 26 лет и старше. Профилактическая эффективность против персистирующей инфекции ВПЧ-16, -18 в течение 6 месяцев в комбинации с поражением CIN1+ составила у привитых более 81%.

Клиническая эффективность в отношении ВПЧ-инфекции анального канала у женщин в возрасте от 18 до 25 лет

Эффективность вакцины Церварикс® оценивали в исследовании HPV-009. Через 4 года после начала наблюдения эффективность вакцины у изначально ДНК-негативных и серонегативных женщин составила 83,6% против инфекции анального канала, ассоциированной с ВПЧ-16, -18, и 61,8% против инфекции анального канала, ассоциированной с ВПЧ-31, -33, -45.

Иммуногенность вакцины

Иммуногенность вакцины Церварикс® оценивалась более чем у 5 000 женщин в возрасте от 9 до 55 лет, а также у более чем 800 мужчин в возрасте от 10 до 18 лет.

Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 месяцев) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 более чем у 99% изначально серонегативных женщин. Индуцируемое вакциной Церварикс® среднее геометрическое титров IgG было выше, чем после перенесенной естественной ВПЧ-инфекции. Женщины, как серопозитивные, так и серонегативные, на момент введения первой дозы, развивали сходный иммунный ответ на вакцинацию.

Иммуногенность у женщин от 15 до 25 лет

Иммуногенность вакцины Церварикс® в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 оценивалась в течение 76 месяцев после введения первой дозы в исследовании HPV-001/007 у женщин в возрасте 15-25 лет.

В исследовании HPV-023 продолжительность изучения иммунного ответа составила приблизительно 113 месяцев (9,4 лет) после введения первой дозы вакцины. Результаты этого исследования показали, что 100% женщин были серопозитивными в течение 9,4 лет после курса первичной вакцинации.

Титр антител достигал максимума к 7 месяцу наблюдения, затем несколько снижался, достигая плато к 18 месяцу, и оставался в 10 раз выше уровня антител при естественной ВПЧ-инфекции на протяжении всего периода наблюдения (113 месяцев). Сходные результаты были получены в исследовании HPV-008, где период наблюдения составил 48 месяцев.

Иммуногенность в других возрастных когортах

По данным объединенного анализа (исследования HPV-029, -030, -048), у девочек в возрасте 9 лет наблюдалась 99,7%-я и 100%-я сероконверсия к ВПЧ типов 16 и 18, соответственно, к 7 месяцу наблюдения (введены все три дозы вакцины). Среднее геометрическое титров антител было, по крайней мере, в 1,4 и 2,4 раза выше по сравнению с когортами девочек возраста 10-14 лет и 15-25 лет, соответственно.

В двух клинических исследованиях (HPV-012, -013) среди девочек 10-14 лет наблюдалась 100%-я сероконверсия как к 16, так и к 18 типу ВПЧ к 7 месяцу наблюдения (введены все три дозы вакцины). Среднее геометрическое титров антител было, по крайней мере, в 2 раза выше в этой возрастной когорте по сравнению с когортой 15-25 лет.

В продолжающемся клиническом исследовании (HPV-070) среди девочек 9-14 лет, вакцинированных по 2-дозовой схеме (0-6 месяцев или 0-12 месяцев), у всех вакцинированных наблюдалась сероконверсия к вирусам таких типов как ВПЧ-16 и -18 через 1 месяц после введения второй дозы вакцины. Иммунный ответ у девочек 9-14 лет после введения двух доз вакцины был не менее эффективен, чем иммунный ответ у девушек 15-25 лет после введения трех доз вакцины.

Вывод об эффективности 2-дозовой схемы введения вакцины Церварикс® был сделан на основании данных по иммуногенности, полученных среди девочек, вакцинированных в возрасте от 9 до 14 лет.

Иммуногенность у женщин 26 лет и старше

В клиническом исследовании III фазы (HPV-015) среди женщин 26 лет и старше к 48 месяцу, т.е. через 42 месяца после завершения полной схемы вакцинации, у исходно серонегативных женщин в 100% и 99,4% сохранялись высокие концентрации антител к ВПЧ-16 и ВПЧ-18, соответственно. Титр антител достигал максимума к 7 месяцу наблюдения, а затем постепенно понижался к 18 месяцу и стабилизировался, достигая плато к 48 месяцу.

В другом клиническом исследовании (HPV-014), проведенном среди женщин 26-55 лет (N=362), все женщины были серопозитивными к ВПЧ-16 и -18 после введения третьей дозы вакцины (до 7 месяца). Среднее геометрическое титров антител было ниже в данной популяции по сравнению с когортой вакцинированных возраста 15-25 лет. Однако все женщины оставались серопозитивными к ВПЧ-16, и практически все женщины оставались серопозитивными к ВПЧ-18 в период последующего наблюдения (до 48 месяца), при этом уровень антител был существенно выше, чем при естественной ВПЧ-инфекции.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

В клиническом исследовании, проведенном у 120 ВИЧ-позитивных лиц без клинического проявления заболевания, в возрасте от 18 до 25 лет (60 участниц получили вакцину Церварикс®), все женщины, вакцинированные препаратом Церварикс®, были серопозитивны по отношению к ВПЧ-16 и -18 после третьей дозы (до 7 месяца), и серопозитивность для типов 16 и 18 сохранялась до 12 месяца. Среднее геометрическое титров антител было ниже в этой группе по сравнению с группой ВИЧ-негативных лиц, но в 15 раз превышало уровни антител, регистрируемые при естественной ВПЧ-инфекции. При этом ВИЧ-позитивные лица в возрасте 18-25 лет хорошо переносили вакцинацию препаратом Церварикс®, и вакцинация не влияла на уровень CD4+ Т-лимфоцитов, показатели вирусной нагрузки и прогрессию ВИЧ-инфекции.

Иммуногенность у мужчин от 10 до 18 лет

Иммуногенность у мужчин оценивали в 2 клинических исследованиях (HPV-011 и HPV-040). Данные свидетельствуют о сопоставимой иммуногенности у мужчин и женщин. В исследовании HPV-011 у 100% вакцинированных наблюдалась сероконверсия к вирусам ВПЧ-16 и -18, а среднее геометрическое титров антител было не ниже значения, отмеченного у женщин в возрасте от 15 до 25 лет в исследовании HPV-012.

Профилактика персистирующей инфекции, предраковых поражений шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, рака шейки матки, вульвы, влагалища, анального канала (плоскоклеточного и аденокарциномы), обусловленных вирусами папилломы человека высокого онкогенного риска, в возрасте от 9 до 45 лет.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины в анамнезе.
• Реакции повышенной чувствительности, сильная реакция (температура выше 40°С, отек и гиперемия в месте введения свыше 8 см в диаметре) или осложнение на предыдущее введение вакцины Церварикс®.
• Острые инфекционные или неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями для проведения вакцинации. Прививки проводятся через 2-4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводят после нормализации температуры.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

В ходе клинических исследований было введено около 45 000 доз вакцины Церварикс® приблизительно 16 000 женщин в возрасте от 9 до 72 лет и около 7 800 доз - 2 600 мужчинам в возрасте от 10 до 18 лет.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• Нечасто: лимфаденопатия.

Нарушения со стороны нервной системы:

• Очень часто: головная боль.
• Нечасто: головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Часто: тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Часто: зуд, сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

• Очень часто: миалгия.
• Часто: артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• Очень часто: чувство усталости, местные реакции, включающие боль, покраснение, припухлость.
• Часто: лихорадка (≥ 38°С).
• Нечасто: прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной чувствительности.

Данные пострегистрационного наблюдения:

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Редко: аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), отек Квинке.

Нарушения со стороны нервной системы:

• Редко: обморок или вазовагальные реакции на инъекцию, иногда сопровождающиеся тонико-клоническими судорогами.