Вивитрол в Мариуполе

Стерильный порошок и стерильный растворитель для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия.

Порошок от белого или почти белого до светло-желто-коричневого цвета, без видимых посторонних включений; легко суспендируется в растворителе без образования агломератов.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

Восстановленная суспензия от белого до белого со слегка желтовато-коричневым оттенком цвета; должна проходить через иглу (входящую в комплект) с небольшим сопротивлением или без сопротивления. Не должно происходить выхода растворителя без суспензии.

Всасывание

Вивитрол представляет собой препарат пролонгированного действия, предназначенный для внутримышечных инъекций каждые 4 недели или 1 раз в месяц.

После внутримышечного введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 часа после введения и вторым пиком через 2-3 дня. Начиная приблизительно с 14-го дня после введения препарата, его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 месяца.

Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" налтрексона и его основного метаболита - 6-бета-налтрексола - в плазме крови пропорциональны введенной дозе Вивитрола. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг Вивитрола в 3-4 раза выше по сравнению с его приемом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции равновесная концентрация достигается к концу междозового интервала. После повторного введения Вивитрола наблюдается минимальная кумуляция (меньше 15%) налтрексона или 6-бета налтрексола.

Распределение

Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21%).

Метаболизм

Налтрексон подвергается активном метаболизму в организме. Основной метаболит - 6-бета-налтрексол - образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой.

Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме налтрексона. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6- бета-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси- налтрексон. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой.

При внутримышечном введении Вивитрола по сравнению с пероральным образуется значительно меньше 6-бета-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени.

Выведение из организма

Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном с мочой, причем в неизмененном виде выводится минимальное количество препарата.

Период полувыведения налтрексона составляет 5-10 дней и зависит от степени деградации полимера. Период полувыведения 6-бета-налтрексола составляет 5-10 дней.

Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика Вивитрола не изменяется у пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью). Таким больным коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола не изучалась.

Почечная недостаточность

Результаты фармакокинетических анализов указывают, что легкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) почти не влияет на фармакокинетику Вивитрола и необходимость в коррекции дозы препарата отсутствует, У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась.

Влияние пола

Исследование, проведенное с участием здоровых пациентов обоего пола (18 женщин й 18 мужчин), показало, что пол пациентов не влияет на фармакокинетику Вивитрола.

Влияние возраста и расы

Фармакокинетика Вивитрола не изучалась у пожилых пациентов, детей и представителей разных рас.

Фармакодинамические свойства

Налтрексон представляет собой антагонист опиоидных рецепторов с наибольшим сродством к опиоидным мю-рецепторам.

Помимо блокады опиоидных рецепторов, препарат не обладает другой фармакологической активностью.

Применение препарата по неизвестным причинам может вызывать сужение зрачка.

Применение Вивитрола не вызывает привыкания или лекарственной зависимости.

У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает симптомы "отмены".

Нейробиологические механизмы, ответственные за снижение потребления алкоголя, наблюдаемые у лечащихся налтрексоном пациентов с алкогольной зависимостью, ясны не в полной мере, но предполагается, что механизм действия затрагивает эндогенную опиоидную систему.

Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами. Блокада действия налтрексона может быть устранена введением высоких доз опиоидов, что может привести к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной. Связывание с опиоидными рецепторами может блокировать эффекты эндогенных опиоидных пептидов.

Вивитрол не является средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме опиатов или алкоголя.

1. Препарат показан для лечения алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началом лечения. Пациенты не должны активно потреблять алкоголь в начале лечения Вивитролом.
2. Препарат показан для предотвращения рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации.

Опиоидзависимые пациенты, включая пациентов, которые получают лечение против алкогольной зависимости, не должны принимать опиоиды в начале лечения препаратом. Лечение препаратом должно быть частью соответствующей программы устранения зависимости, включающей психосоциальную поддержку.

Дети и пожилые больные

Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей отсутствуют.

В клинические испытания Вивитрола было включено недостаточное количество пациентов старше 65 лет, чтобы сравнить эффект от лечения у пожилых пациентов и у более молодых больных.

Вивитрол противопоказан:

• больным, принимающим наркотические анальгетики;
• при приеме опиоидов на фоне лечения препаратом;
• пбольным в состоянии острой отмены опиоидов (опиоидный абстинентный синдром);
• пбольным, не прошедшим провокационную пробу налоксоном или имеющим положительный результат анализа на наличие опиоидов в моче;
• пбольным с гиперчувствительностью к действующему веществу препарата, или к любому из его наполнителей и компонентам растворителя;
• ппри тяжелых нарушениях функции печени (включая острый гепатит и печеночную недостаточность);
• ппри беременности и лактации;
• пдетский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Применение при печеночной недостаточности

Пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола не изучалась. Таким пациентам Вивитрол, как и все другие внутримышечные инъекции, следует назначать с осторожностью из-за риска, связанного с внутримышечной инъекцией (например, при наличии тромбоцитопении и нарушения коагуляции).

Применение при почечной недостаточности

Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась. Ввиду того, что налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма главным образом с мочой, рекомендуется с осторожностью назначать Вивитрол пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

В клинических исследованиях длительностью до 6 месяцев 9% пациентов с алкогольной зависимостью, которых лечили Вивитролом, прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явлений прекратили 7% пациентов. Наиболее частые причины отказа от лечения Вивитролом были реакции в месте введения (3%), тошнота (2%), беременность (1%), головная боль (1%) и суицидальное поведение (0,3%). В группе больных, получающих инъекции плацебо, лечение прекратил только 1% пациентов по причине возникновения реакций в месте введения.

В клинических исследованиях длительностью до 6 месяцев 2% пациентов с опиоидной зависимостью, которых лечили Вивитролом, прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явлений прекратили 2% пациентов.

Ниже перечислены побочные явления, у пациентов с алкогольной зависимостью, встречающиеся в ходе клинических исследований в более чем 5% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Тошнота, рвота, диарея, частые позывы к дефекации, желудочно-кишечное расстройство, частый жидкий стул, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, анорексия, снижение аппетита, нарушение аппетита.

Со стороны дыхательной системы: Инфекции верхних дыхательных путей, ларингит, синусит, фарингит (в том числе стрептококковый), назофарингит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: Боль, болезненность, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизлияния, астения, летаргия, вялость.

Со стороны опорно-двигательной системы: Артрит, боль в суставах, скованность суставов, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц, подергивание мышц, скованность мышц.

Со стороны кожи и подкожных тканей: Сыпь, папулезные высыпания, потница.

Со стороны нервной системы: Головная боль, мигрень, головокружение, обморок, сонливость, тревога, седативное состояние.

Побочные явления у пациентов с опиоидной зависимостью были, в основном такими же, как и у пациентов с алкогольной зависимостью.

Ниже перечислены побочные явления у пациентов с опиоидной зависимостью, встречающиеся в ходе клинических исследований в более 2% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная.

Лабораторные показатели: Увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма- глутамилтрансферазы.

Со стороны дыхательной системы: Назофарингит, грипп.

Со стороны нервной системы: Бессонница, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Повышение артериального давления.

Общие расстройства и реакции в месте введения: Боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Зубная боль.

Побочные явления, выявленные в ходе предрегистрационных исследований препарата:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Извращение вкуса, увеличение аппетита, рефлюкс-эзофагит, запор, метеоризм, геморрой, колит, желудочно-кишечное кровотечение, паралитическая непроходимость кишечника, параректальный абсцесс, гастроэнтерит, абсцесс зуба, дискомфорт в животе, острый панкреатит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: Повышение температуры, летаргия, боль в груди, стесненность в груди, увеличение или уменьшение массы тела, дрожь, озноб, отек лица.

Психические расстройства: Раздражительность, нарушение сна, синдром "отмены" алкоголя, ажитация, эйфория, делирий.

Со стороны нервной системы: Нарушение внимания, мигрень, снижение умственной деятельности, судороги, ишемический инсульт, аневризмы мозговых артерий, парестезия.

Со стороны органов чувств: Нечеткое зрение, конъюнктивит.

Со стороны опорно-двигательной системы: Боль в конечностях, спазм мышц, скованность в суставах, миалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: Усиленное потоотделение, в том числе ночью, зуд.

Со стороны дыхательной системы: Боль в горле, одышка, заложенность носа, обструктивный бронхит, бронхит, пневмония, ларингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны обмена веществ: Тепловой удар, обезвоживание, гиперхолестеринемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: "Приливы", тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз, учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз коронарных артерий.

Со стороны крови и лимфатической системы: Лимфаденопатия, в том числе воспаление шейных лимфатических узлов, повышение содержания лейкоцитов в крови.

Со стороны иммунной системы: Сезонная аллергия, реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница, погрессирование ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Со стороны мочеполовой системы: Самопроизвольный аборт, снижение либидо, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны гепатобилиарной системы: Холелитиаз, увеличение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, острый холецистит.